Estudo longitudinal prospectivo de sistemas circadianos, de recompensa e de emoção em adolescentes: visão geral do protocolo de uma recompensa integrativa

BMC Psychiatry volume 23, número do artigo: 602 (2023) Citar este artigo

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Os transtornos do espectro bipolar (DBS) estão associados a uma sensibilidade aumentada às recompensas e à função cerebral elevada relacionada à recompensa no circuito corticoestriatal. Uma literatura separada documenta perturbações do ritmo social e circadiano em BSDs. Recentemente, foram propostos modelos integrados de recompensa-circadiana de BSDs. Estes modelos baseiam-se em trabalhos que indicam que os dois sistemas influenciam-se mutuamente e interagem para afectar o funcionamento do humor. Quando desregulada, a recompensa e a sinalização do sistema circadiano podem combinar-se para formar um ciclo de feedback positivo, em que a desregulação num sistema exacerba a desregulação no outro. O Projeto CREST (Sistemas Circadianos, de Recompensa e Emoção em Adolescentes) fornece um primeiro teste sistemático de desregulação circadiana de recompensa como uma vulnerabilidade sinérgica e dinâmica para o primeiro aparecimento de BSD e aumento de sintomas bipolares durante a adolescência.

Este estudo R01 financiado pelo NIMH é uma investigação longitudinal prospectiva de 3 anos de aproximadamente 320 adolescentes comunitários da área mais ampla da Filadélfia, Estados Unidos da América. Os participantes elegíveis devem ter entre 13 e 16 anos, ser fluentes em inglês e sem histórico de BSD ou episódio hipomaníaco. Eles estão sendo selecionados ao longo de toda a dimensão da capacidade de resposta à recompensa auto-relatada, com sobreamostragem na parte superior da dimensão, a fim de aumentar a probabilidade de início de BSD. Nos tempos 1 a 6, a cada 6 meses, os participantes concluirão avaliações de eventos de vida relevantes para a recompensa e de interrupção do ritmo social e autorrelato e avaliações diagnósticas de sintomas e episódios bipolares. Anualmente, nos tempos 1, 3 e 5, os participantes também preencherão medidas de autorrelato do cronótipo circadiano (manhã-noite) e regularidade do ritmo social, um procedimento salivar de início de melatonina com luz fraca (DLMO) para avaliar a fase circadiana, autorrelato avaliações , comportamentais e neurais (fMRI) da capacidade de resposta à recompensa monetária e social e um período de avaliação ecológica momentânea (EMA) de 7 dias. Durante cada período da EMA, os participantes completarão medidas contínuas de sono/vigília e atividade (actigrafia), um diário de sono diário e três medidas diárias (manhã, tarde, noite) de eventos de vida codificados para relevância de recompensa e perturbação do ritmo social. , capacidade de resposta à recompensa monetária e social, afeto positivo e negativo e sintomas hipo/maníacos e depressivos. A varredura fMRI ocorrerá no dia anterior e o procedimento DLMO ocorrerá na primeira noite do período EMA de 7 dias.

Este estudo é uma integração inovadora de pesquisas sobre sistemas multiorgânicos envolvidos na recompensa e na sinalização circadiana na compreensão do primeiro início do BSD na adolescência. Tem o potencial de facilitar novas intervenções farmacológicas, neurais e comportamentais para tratar e, idealmente, prevenir condições bipolares.

Relatórios de revisão por pares

Os transtornos do espectro bipolar (TEB) são prevalentes, altamente recorrentes e um importante problema de saúde pública, responsável por muitas incapacidades, mortalidade e baixa qualidade de vida em todo o mundo [1, 2]. Os BSDs formam um espectro de gravidade, desde a ciclotimia mais leve, até o bipolar II, até o transtorno bipolar I completo [3, 4]. Mesmo os sintomas subsindrômicos dos BSDs estão associados a comprometimento funcional significativo e aumento do risco de suicídio [5, 6], e as formas mais leves de BSD geralmente progridem para distúrbios mais graves ao longo do tempo [3, 7]. A adolescência é uma “idade de risco” para o surgimento de sintomas bipolares e o primeiro aparecimento de BSD [8, 9]. No entanto, os mecanismos responsáveis pela vulnerabilidade dos adolescentes ao TBS não são bem compreendidos. No entanto, o conhecimento sobre os mecanismos de vulnerabilidade é crucial para a compreensão dos caminhos etiológicos do BSD e para traduzir o conhecimento fundamental sobre os factores de risco e as causas dos BSD em intervenções poderosas e teoricamente coerentes que previnam ou tratem estas condições frequentemente prejudiciais. Assim, o objetivo geral do Projeto CREST (Circadian, Reward, and Emotion Systems in Teens; R01MH126911) é testar uma nova abordagem integrada de desregulação do ritmo circadiano de recompensa para o aumento dos sintomas bipolares e o primeiro aparecimento de BSD no período vulnerável da adolescência. .

0.90) to detect small (r = 0.20) bivariate associations. For longitudinal associations, we have good power (> 0.81) to detect small-moderate associations (r = 0.275) of prediction of slopes of one system from the intercept of the other within planned parallel process growth models./p> 0.90) to detect small effects (r = 0.25) for between- and within-person associations. Further, power is strong (> 0.90) to detect significant indirect effects at both the within- and between-person levels of analysis. Moreover, we have good power (> 0.85) to detect small differences in the magnitude of indirect effects (i.e., standardized indirect effects differing by 0.06) in the context of the hypothesized interaction effects./p> 0.85) and moderate power to detect moderate effects for prediction of BSD onsets (> 0.81). Based on findings from Alloy et al. [8], we estimate that 20.9% (N = 50) of the 240 participants from the highest quintile (80-100th %) of the RR dimension, and 4.2% (N = 3) of the 80 participants from the rest of the RR dimension (0-79th %), will develop a first onset of BSD by T6, for a total of 53 BSD onset cases. We also have adequate power (0.78) to detect moderate interaction effects (i.e., standardized regression coefficients differing by 0.30) predicting symptoms and similar power (0.82) for finding significant interaction effects for prediction of BSD onsets (i.e., odds-ratios for the interaction effect of approximately 1.6)./p> 0.2 mm) and 6 motion parameters. The original source of the MID task analysis methods may be found in Alloy et al. [91]./p> .70; [142]) and the exp-SADS-L (κ > 0.90 for MDD; [8, 50, 143] have shown good to excellent inter-rater reliability for both mood and other diagnoses./p> 0.9 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]./p> 0.85 across settings) and displays excellent convergent and discriminant validity [147]. Finally, participants also complete the 10-item version of the Child Mania Rating Scale (CMRS) [150], which is an adapted version of the original 21-item measure [151]. The 10-item version utilizes the items that were statistically best at identifying hypo/mania from the full scale (e.g., periods of too much energy) and demonstrates reliability (α = 0.91) and strong discriminant validity [150]./p>